2016年9月27日-近日,圣地亚哥索尔克生物研究所与波士顿邻避疗法的研究人员合作,发现在临床前肺癌模型中,通过小分子药物抑制肿瘤细胞的脂肪合成可以抑制肿瘤生长。这代表了一种新的癌症治疗策略,并可能扩展到包括肝癌在内的其他类型的肿瘤。

肺癌是世界上发病率和死亡率增长最快、对人类健康威胁最大的肿瘤之一。肿瘤细胞为了快速分裂增殖,需要大量的基础原料,如核酸、蛋白质、脂肪等。为了大量合成这些基础原料,肿瘤细胞对自身的代谢系统进行了改造。针对这些修饰的代谢系统正成为研究人员寻求癌症治疗的新方向。目前,许多研究都集中在肿瘤细胞葡萄糖和谷氨酰胺代谢途径的变化上。在发表在《自然医学》杂志上的这项研究中,研究人员将他们的脂肪酸合成途径定位在肿瘤细胞中。

{科研}帮癌细胞“减肥”还能抑制肺癌?

脂肪酸是细胞膜和许多细胞器的基本成分。肿瘤细胞的特点之一是脂肪酸合成率高。这意味着如果脂肪酸合成的速率可以被抑制,那么一些肿瘤细胞的生长就可以被抑制。Salk生物研究所的研究人员发现,脂肪酸合成的速度是由乙酰辅酶a羧化酶(acc)控制的,反义rna对acc表达的抑制会导致肿瘤细胞的凋亡。邻避疗法的研究人员已经成功开发了一种叫做nd-646的小分子抑制剂,它可以通过变构调节有效和特异性地抑制acc活性。

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这项研究发现,nd-646可以将移植到小鼠体内的非小细胞肺癌肿瘤缩小近三分之二。目前治疗非小细胞肺癌的标准药物卡铂,在同等条件下只能使肿瘤体积缩小50%。造成dna损伤的卡铂和抑制脂肪合成的nd-646联合使用效果特别好,可以使肿瘤体积缩小87%!更令人惊讶的是,卡铂联合nd-646对正常细胞几乎没有毒副作用。

“我们发现一些创新的acc抑制剂具有非常好的耐受性和生物利用度,这意味着它们离可以进入临床试验的标准不远了。”这篇文章的第一作者,索尔克生物研究所的研究助理罗伯特·斯文森博士说。

“这是第一次有人证明肿瘤生长需要acc,令人信服的证据表明靶向脂质合成是对抗癌症的新方法,”该文章的资深作者、萨克生物研究所的鲁本·肖教授补充道。"我们将在抗癌武器库中增加一种新武器."

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