真实世界数据敲警钟：HIV治疗中的“低病毒血症”，可能藏着治疗失败与糖尿病

低水平病毒血症（LLV）是 HIV 感染者接受抗反转录病毒治疗（ART）后常见的临床现象，虽未达到 “治疗失败” 标准，却可能悄悄影响治疗效果。

一、 LLV 的发生机制：为何病毒 “降不下去”？

LLV 的出现并非单一原因，而是多种因素共同作用的结果，主要可分为两类：

1. HIV 持续复制，即体内病毒仍在 “主动繁殖”，原因包括：

耐药问题：HIV 发生突变，对当前 ART 药物敏感性下降，导致药物无法完全抑制病毒复制。

依从性不佳：漏服、错服药物，或药物储存不当（如高温失效），导致血液中药物浓度不足。

⚡药物相互作用：同时服用其他药物（如某些慢性病药物），可能影响 ART 药物的吸收或代谢，降低疗效。

⚡免疫豁免部位复制：病毒在药物难以渗透的部位（如中枢神经系统、生殖道）持续复制，释放到血液中形成低水平病毒血症。

2. 潜伏感染细胞的病毒表达，即病毒 “潜伏库” 被激活，原因包括：

潜伏细胞激活：原本 “沉睡” 的 HIV 潜伏感染细胞被唤醒，释放病毒颗粒，但因 ART 药物存在，无法完成完整复制周期，仅形成低水平病毒血症。

细胞克隆扩增：携带 HIV 前病毒的细胞通过自我复制增多，释放病毒到血液中，这种情况常见于长期治疗的患者，也是 “非抑制性病毒血症（NSV）” 的主要原因。

二、真实世界数据提示：LLV 暗藏两大风险

近期两项基于中国 HIV 患者真实数据的研究，揭开了低病毒血症、可能暗藏着治疗失败或慢性病风险。

研究一：贵州 2.8 万患者数据揭示 —— 低水平病毒血症增加治疗失败风险

发表在《Frontiers in Public Health》的研究，分析了 2016-2022 年贵州省 28,613 名 HIV 感染者的治疗数据，得出三个关键结论：

发生率不低：约 33.7% 的患者出现过低水平病毒血症，其中低水平（50-199 copies/mL）占 20.7%，中高水平（200-999 copies/mL）占 12.9%。

病毒载量越高，失败风险越大：

低水平组：6.2% 出现治疗失败；

中水平组：11.8% 出现治疗失败；

高水平组：13.7% 出现治疗失败。

这些因素更易引发低水平病毒血症：

风险因素：50 岁以上开始治疗、使用二线或其他治疗方案；

保护因素：女性、苗族 / 侗族、基线免疫细胞（CD4+T 细胞）计数较高。

研究二：7 年追踪发现 —— 低水平病毒血症还可能升高糖尿病风险

另一项发表在《BMC Medicine》的研究，对 8,731 名 HIV 感染者进行了 7 年随访，聚焦低水平病毒血症与糖尿病的关联：

血糖轨迹预警：持续性低水平病毒血症患者中，9.29% 出现血糖 “快速升高”（从正常范围升至糖尿病标准），是病毒完全抑制者的 2.5 倍（p<0.001）。

注：基线空腹血糖异常(FBG)。“稳定组”定义为FBG水平持续保持在6.0 mmol/L以下，在随访期间波动小于1.0 mmol/L的个体，并用作比较的参照组。在随访期间FBG显著升高的参与者被归类为“快速升高”组，定义为FBG水平从相对较低的基线(6-7 mmol/L)逐渐升高至异常高的水平(FBG>9 mmol/L)。

病毒抑制（VS）：VL 持续 < 50 copies/mL；短暂性低水平病毒血症（blips）：单次 VL 51-999 copies/mL，前后 VL 均 < 50；持续性低水平病毒血症（LLV）：至少连续 2 次 VL 51-199 copies/mL；LV：blips 和 LLV 的统称。

糖尿病风险显著增加：

短暂性低水平病毒血症（单次出现）：糖尿病风险是完全抑制者的 1.4 倍；

持续性低水平病毒血症：糖尿病风险升至 1.74 倍。

糖尿病定义：连续 2 次 FBG≥7 mmol/L（间隔 30-180 天）。

35-49 岁人群持续性患者糖尿病风险是同龄抑制者的 2 倍！

原因在于，低病毒血症会引发持续的免疫激活和慢性炎症，损伤胰岛素敏感性，最终导致血糖调控异常。

真实世界数据带来的临床启示：别忽视 “轻微异常”

两项研究均基于中国 HIV 患者的真实治疗数据，覆盖不同年龄、民族、治疗方案人群，结论对临床管理有重要意义：

加强监测：即使病毒载量未达 “失败” 标准，也需定期复查，尤其是中高水平或持续性低病毒血症患者。

个体化干预：对 50 岁以上、使用特定治疗方案的高风险人群，可提前调整治疗策略，保护免疫功能。

关注代谢健康：低病毒血症患者需同时监测血糖、血脂等指标，降低糖尿病等慢性病风险。

参考文献：

中华医学会热带病与寄生虫病分会艾滋病学组,浙江省数理医学学会感染性疾病专业委员会,浙江省性病艾滋病防治协会艾滋病诊疗质控管理专业委员会. HIV感染人群低病毒血症管理专家共识（2025版）[J]. 中华临床感染病杂志,2025,18(01)：6-18.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2025.01.002

Tao C, Wei L, Aung MT, et al. Low-level viremia increases the risk of diabetes mellitus in people with HIV in China: a 7-year retrospective longitudinal cohort study. BMC Med. 2025;23(1):350. Published 2025 Jul 1. doi:10.1186/s12916-025-04166-z

Zheng Y, Zha X, Long H, et al. Prevalence of low-level viremia in people living with HIV/AIDS and its impact on virological failure in Guizhou Province, China. Front Public Health. 2025;13:1535285. Published 2025 Jul 30. doi:10.3389/fpubh.2025.1535285