{科研}PLoS Pathog：糖结合蛋白galectin9是治愈HIV感染的新武器

2016年7月15日——治愈艾滋病毒感染的最终障碍时，有潜伏的艾滋病毒感染细胞。当抗逆转录病毒疗法停止时，这些受感染的细胞会再次醒来，产生新的艾滋病毒。这些潜伏的艾滋病毒感染细胞不受抗逆转录病毒疗法的影响，也不能被免疫系统识别。在一项新的研究中，为了使药物更接近治愈艾滋病毒感染的目标，加州大学旧金山分校和夏威夷大学的研究人员发现，人类糖结合蛋白-半乳糖凝集素-9-强烈迫使潜伏的艾滋病毒停止隐藏，并在它逃脱时将其毒死。

相关研究成果最近发表在《公共科学图书馆·病原体》杂志上，标题为“人类半乳糖凝集素-9是HIV转录和再激活的潜在介质”。这篇论文的第一作者是加州大学旧金山分校医学院的科学家穆罕默德·阿卜杜勒·穆赫森博士。本文的通讯作者是旧金山加利福尼亚大学格拉斯哥病毒学和免疫学研究所艾滋病研究中心副主任萨蒂什·皮莱博士。

abdel-mohsen、pillai和他的同事以前的研究已经确定了与维持hiv感染细胞的潜伏和隐藏状态有关的关键人类基因。在此基础上，abdel-mohsen、pillai及其同事证实，半乳糖凝集素-9作为一种β-半乳糖苷结合凝集素，能重新激活潜伏的艾滋病毒，使受感染的细菌被免疫系统识别。这种迫使潜伏的艾滋病毒停止隐藏的概念可以作为一种治疗方法，这被称为“休克和杀死”)艾滋病毒根除策略。

皮莱博士解释说，“在过去的二十年里，抗逆转录病毒疗法已经能够有效地抑制艾滋病毒的复制，但是这些药物并没有完全消除艾滋病毒感染，也不能完全恢复健康。我们需要一种方法来将艾滋病毒从体内的隐藏池中驱逐出去，从而让身体自身的免疫系统清除它。”

除了通过免疫细胞破坏潜伏的艾滋病毒感染细胞外，研究人员还发现galectin-9强烈增加了一种叫做apobec3g的抗病毒蛋白在感染细胞中的表达水平。Apobec3g是一种致命的突变体，它破坏了艾滋病毒和其他病毒的遗传密码。这就保证了在galectin-9的作用下，从潜伏状态出来的病毒在逃离感染细胞的途中被消灭。这些发现揭示了galectin-9是艾滋病毒治疗武器库中的一种新武器，当接受抗逆转录病毒治疗时，它可以促进感染个体中潜伏的艾滋病毒文库的根除。

这项研究还揭示了半乳糖凝集素-9的机制:操纵艾滋病毒感染细胞表面的糖分子来传递迫使潜伏的艾滋病毒停止隐藏的信号。Abdel-mohsen说，“galectin-9与细胞表面的一些糖分子结合，并引发级联反应，从而迫使艾滋病毒停止隐藏。到目前为止，很少有人关注人类细胞表面的糖分子如何影响艾滋病毒在这些细胞中的命运。这种糖分子可能是开发新疗法的关键，新疗法可用于治疗艾滋病和一系列其他传染病。

Pillai和abdel-mohsen也明白galectin-9有可能改变目前的艾滋病毒治疗过程，包括长期持续的抗逆转录病毒治疗，以防止潜在的艾滋病毒库重新激活和感染新细胞。皮莱说，“我们的发现让我们乐观地认为，未来的艾滋病毒治疗可以消除体内所有艾滋病毒的痕迹。”阿卜杜勒-穆赫森说，“最后，我们希望半乳糖凝集素-9将使我们朝着开发治疗艾滋病毒感染的方法迈出一大步。”