{药品信息}科技创新助力生长发育 生长激素中国号独占鳌头

重组人生长激素:破译生长发育密码的钥匙

在颁奖仪式后举行的媒体论坛上，两位身材矮小的患者让与会者百感交集——35岁的大学本科八级水平的连嘉瑞，身高不过1.16米，无法达到窗台的高度。24岁的李翔身高1米76。两个人站在一起，身高形成巨大的反差。但人们不知道的是，12年前，李想和岳家瑞一样高，患有同样的疾病，这严重影响了他的生活，也让他无法忍受因生长发育激素缺乏而导致的身材矮小。

云嘉瑞鼓励李坚持治疗，每天注射一种生长激素，肯定会长高。李湘真的长高了。但当发现她被诊断为身材矮小时，国内没有她自己的生长激素，进口产品太贵，无法治疗。在协和医院内分泌科医生的帮助下，她的身高从70 cm长到了1米，但因为费用问题不得不放弃治疗。

考上大学后，直到毕业的时候，无意中得知金赛药业研发出了国产的生长激素，比进口的生长激素便宜了一大半。我赶紧联系医院和专家继续治疗，长高了16 cm。可惜我的骨骺在这个时候关闭了，也就是说长人有窗口期，身高冻结了。

比云嘉瑞小11岁的李翔，开始注射当时唯一国产的金赛药业的生长激素，10年间身高从70 cm长到176 cm，成为亚洲最高矮的病人。

据中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢组统计，我国儿童矮小症发病率约为3%，我国4-15岁矮小症儿童总数约为700万。

人生长激素是垂体前叶分泌的一种蛋白质，能促进人体生长，对人体生长发育、蛋白质合成、骨骼生长代谢起决定性作用。

1985年，随着基因和蛋白质领域的快速发展，人类的“生长密码”被成功破译，利用基因工程技术生产和修饰蛋白质成为现实。国外科学家成功研发出由dna技术产生的重组人生长激素。

重组人生长激素，即合成生长激素，其化学结构与人脑垂体产生的生长激素相同，在生理和药理作用上可以说是一对“孪生兄弟”。虽然是“外援”，但重组人生长激素作为一种替代疗法，可以明显促进身高的生长，促进全身所有器官组织的生长发育，避免骨骺和性发育的早期愈合。

根据美国食品和药物管理局(fda)调查和相关专业评估机构的发现，到2015年，重组人生长激素已经在临床上使用了30年，遍布60多个国家，累计治疗了80多万名儿童。在30年的随访中，未发现药物引起的不良事件。大规模临床试验证明，重组人生长激素平均每年可使儿童身高增加8-13 cm，是安全的。

生长激素产品研发:从适应到领先的“黄金博弈模型”

现在欧美的生长激素市场一直被国际制药巨头占领。但在中国市场，金赛制药的生长激素一出现，只有一家外企退出。

为什么跨国制药公司要放弃中国生长激素市场这块巨大的蛋糕？

因为它无法与中国制药公司的持续创新相抗衡。

1998年，金赛药业仿制生产了第一个重组人生长激素粉针剂，成功填补了国内空空白，结束了进口重组人生长激素在中国的垄断地位。同时，立足中国国情，将患者每年的治疗费用降低到2-3万元。当时进口药品的成本是每年6-7万元。

这在国内还是第一次。

生长激素冻干粉针剂是一个非常大的产品“痛点”，因为其分子聚合引起的不良反应发生率很高。因此，金赛药业克服了四年多来水溶液中生长激素不稳定的问题，于2005年推出亚洲首个重组人生长激素注射液。这个巨大的技术壁垒，让当时很多国内外同行望而却步。

这是亚洲第一。

在改进剂型后，金赛制药又花了10年时间，于2014年率先推出了世界上首个聚乙二醇化长效重组人生长激素。患者需要注射的次数从一年365次减少到只有52次，结束了世界上60年每天注射生长激素的治疗史，大大提高了患者的依从性。

这是世界第一。

在金赛药业的不断创新下，中国进口药品的市场份额开始从2007年的35%下降到2013年的仅10%，并于2014年第一季度正式退出中国市场。同期，金赛药业在中国的市场份额达到69%。

根据雷锦的分析，中国企业，尤其是医药企业的致命缺点，长期以来都是以断链的形式存在的:搞研究的在学校，搞生产的在工厂，科研和生产分开。研究人员整天忙于发表文章，制造化合物只是为了一篇论文，而不是试图将结果转化为实际产品。闭门造车、以需求为导向的新药创新，“昏昏欲睡”的结果在实验室里是无法出来的。基础研究和临床应用之间的“两层皮”自然不能走进普通人的家里。

重组人生长激素项目获奖。在获奖者名单上，记者看到了金赛药业的雷锦，以及包括中华医学会儿科分会副会长、内分泌遗传代谢组组长罗小平教授在内的六位临床专家。

90年代初，儿童身材矮小并没有引起国人的重视，大部分医生都不知道。当时国内能治疗垂体生长激素缺乏症的医生不超过20人。在这样的条件下，国内制药公司想要生存，不仅作为R&D和生长激素治疗领域的产品供应商，而且作为儿科内分泌治疗领域的先驱和传教士。

今天，4000多名专业医生分布在全国30个省、市、自治区的1200多家医院，让10多万儿童实现了成长的梦想。

需求驱动的创新:成为全世界的“黄金竞赛”

“临床需求是新药创新的导航器。市场需求是创新和研发的第一要素，只有两者有效衔接，才能真正解决临床问题。最终的核心目标是以病人为中心。”雷锦说。

在世界范围内，重组人生长激素经历了四次大的进化。从人类垂体起源到基因工程表达的转化；一级结构一致性过渡到空；化粉为水剂；短期效应延伸长期效应。在世界基因工程的这四次革命性变革中，金赛制药既是见证人，也是参与者，最后还是领导者。

2014年6月，在国际内分泌学会和美国内分泌学会联席会议上，三家跨国制药公司分别报告了长效生长激素的研发进展。预计2020年全球生长激素将全面进入长效时代。

在竞争的战斗中，中国制药公司凭借扎实而富有洞察力的创新，一步一步地赢得了榜首。长效制剂的研发途径主要有两种，其中一种是微球技术，目前各大跨国制药公司正在如火如荼的进行。然而，金赛专注于另一项聚乙二醇化技术。简单来说就是在蛋白质外面穿上一层惰性亲水聚合物“外套”，通过稳定控制“脱外套”的过程，实现长期持续给药。

实践是对创新成果的最好考验。事实证明，“外衣式”长效生长激素比短效生长激素更能模拟人体生理脉搏的生物效应，其顺应性和安全性更为显著。金赛制药，代表“中国制造”的长效生长激素技术，领先世界至少5年。

雷锦说:“如果你不能成为一名专业人士，你就不会好。”

现在金赛药业有限公司是全国唯一的国家级“基因工程药物孵化基地”，也是全国制药企业中唯一的“基因工程药物质量示范基地”。是中国最大的基因工程制药企业，也是亚洲最大的重组人生长激素生产企业。其生长激素产品已列入国家基本医疗保险药品目录，在全国30个省、市、自治区1200家医院广泛使用，同时出口7个国家。

中国科技部发展战略研究所副所长王洪光表示，从中国首个重组人生长激素粉针剂，到亚洲首个重组人生长激素水针剂，再到全球首个聚乙二醇化长效生长激素。金赛的创新之路是中国药物研发从全面模仿到局部创新，再到全面创新的真实写照。

科技创新是回报率最高的投资。