症状和体征

甲型肝炎的临床表现均为急性,多发生在秋冬季节,潜伏期2 ~ 6周。早期症状可能包括发热、厌恶油、食欲不振、恶心呕吐、疲劳、腹胀和肝区疼痛等。,一般在3周内改善。此后,黄疸、皮肤瘙痒和肝肿大持续2 ~ 6周或更长时间。多数病例症状较轻,无黄疸。乙型肝炎分为急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎、重型肝炎和hbsag携带者,潜伏期一般为1 ~ 6个月。

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急性妊娠合并乙型肝炎的临床表现表现为妊娠反应或其他原因无法解释的消化道症状,与甲型肝炎相似,但发病更隐蔽。前驱症状可能有急性免疫复合物样表现,如皮疹和关节痛,出现黄疸后症状可减轻。乙肝病程长,约5%的患者转为慢性。极少数患者急性发作,伴有高热、寒战、黄疸等。如果病情逐步恶化,演变为重型肝炎,黄疸会迅速加深,出现肝性脑病、凝血机制紊乱和危及生命的症状。妊娠期间更容易发生重型肝炎,尤其是妊娠晚期。其他类型肝炎的临床表现与乙型肝炎相似,症状轻或重。丙型肝炎潜伏期2 ~ 26周,输血引起的潜伏期2 ~ 16周。d型肝炎潜伏期为4 ~ 20周,常同时感染乙肝或重叠感染。戊型肝炎的症状与甲型肝炎相似,暴发时易感染孕妇,妊娠晚期发展为重型肝炎,导致肝衰竭,死亡率30%。有学者报道散发性戊型肝炎合并妊娠,发病症状较轻,临床预后较好,无需终止妊娠。

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病理病因

1.甲型病毒性肝炎) h/]甲型病毒性肝炎是由甲型肝炎病毒(hav)引起的,是一种直径27-28 nm,20面立体对称的微小rna病毒,表面无包膜,外层有外壳蛋白,内部为单链RNA。病毒基因组由7478个核苷酸组成,分子量为2.25×108。该病毒耐酸、耐碱、耐热、耐寒,经100℃高温5min、紫外线照射1h、1∶400、37℃甲醛浸泡72 h即可灭活。

甲型肝炎主要通过粪口直接传播,病毒存在于受感染者或动物的肝细胞血浆、血清、胆汁和粪便中。在甲型肝炎流行的地区,大多数成年人的血清中含有甲型肝炎病毒,因此婴儿在出生后6个月内不太可能因母亲血清中的抗甲型肝炎病毒而感染甲型肝炎。

2.病毒性 乙型肝炎 乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(hbv)引起的,孕妇hbsag携带率为5% ~ 10%。妊娠期乙肝发病率为0.025% ~ 1.6%,携带乙肝表面抗原的孕妇宫内感染率为5% ~ 15%。

乙型肝炎病毒,又叫戴恩颗粒,1968年由太子 在澳大利亚发现,又称澳大利亚抗原。乙肝病毒是一种直径为42nm,由外壳蛋白和核心成分组成的双层结构的亲肝性dna病毒。外壳蛋白含有表面抗原(hbsag)和前S基因的产物。核心部分主要包括核心抗原(hbcag)、E抗原(hbeag)、dna和dna聚合酶,是乙肝病毒的复制部分。

乙型肝炎的主要传播途径是血液传播、唾液传播和母婴垂直传播。人群中40% ~ 50%的慢性hbsag携带者是母婴传播所致。母婴垂直传播的主要方式是宫内感染、产时传播和产后传播。

3.病毒性丙型肝炎丙型肝炎是由丙型肝炎病毒引起的。hcv和乙肝病毒的流行病学相似,半数以上感染者发展为慢性病,可能是肝硬化和肝癌的病因。

Hcv是一种单链正链rna病毒,有包膜和9.5kb基因组。丙型肝炎病毒通过血液和血液制品传播是我国丙型肝炎的主要传播途径。据国外报道,输血后肝炎90%以上是丙肝,吸毒、性功能障碍、肾透析、医源性接触都是高危人群。此外,仍有40% ~ 50%的丙肝感染者没有明显的血液和血液制品暴露史,其中母婴传播是研究热点。

4.病毒性 D型肝炎 D型肝炎病毒,又称δ病毒,是一种有缺陷的嗜肝rna病毒。该病毒直径为38纳米,含有1678个核苷酸。Hdv依赖于hbv复制,经常同时感染hbv或与hbv重叠,导致病情加重或慢性疾病。全国各地检出率为1.73% ~ 25.66%。Hdv主要通过输血和血液制品、注射和性传播传播,也有母婴垂直传播。发现hbv标志物呈阴性。

Hdv感染也可能发生在hdv阳性母亲的新生儿身上。

5.戊型病毒性肝炎也称为流行性或肠道传播的非甲非乙型肝炎。戊型肝炎病毒(hev)直径23 ~ 37 nm,基因组为正链单链rna。

戊型肝炎主要通过粪口途径传播,输血也可能是一种潜在的传播途径。到目前为止,还没有母婴垂直传播的报道。

6.其他病毒性肝炎 除了上面列举的各种病毒性肝炎外,还有10% ~ 20%的肝炎患者病原体不清。这些肝炎主要包括乙型肝炎、庚型肝炎、单纯疱疹病毒肝炎和巨细胞病毒肝炎。乙肝的病情和慢性程度不如输血后肝炎严重,目前还没有具体的诊断方法。庚型肝炎主要通过输血等肠胃外途径传播,也可能通过母婴传播和性传播,需要进一步证实。单纯疱疹病毒性肝炎和巨细胞病毒性肝炎的文献报道很少。

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疾病诊断

1.妊娠肝内胆汁淤积症 本病特点:①主要表现为瘙痒、黄疸,消化道症状不明显;②妊娠20周后,通常在妊娠晚期发病,产后1周内症状消失;③胆酸明显升高,转氨酶略有升高,极少超过300u胆红素正常或升高,但极少超过30μmol/l;④血清学检查,病毒抗原和抗体均为阴性。⑤肝活检以胆汁淤积为主。

2.妊娠期急性脂肪肝 常发生在妊娠晚期,发病急,病情重,死亡率高。发病时常出现上腹痛、恶心、呕吐等消化道症状;进一步发展为急性肝功能障碍,表现为凝血因子缺乏、出血倾向、低血糖、深度黄疸、肝性脑病等。肝功能试验显示转氨酶、直接胆红素、间接胆红素升高,尿胆红素阴性。可能出现肾功能异常,表现为肝肾综合征。超声显示肝脏区域弥漫性回声,强度不均匀,呈雪花状。肝活检显示严重脂肪变性,无明显肝细胞坏死。

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3.hellp综合征 基于严重的PIH病,其特征是肝酶升高、溶血性贫血和血小板减少。此病常表现为妊娠高血压,如高血压、蛋白尿、水肿等。可能伴有上腹痛和轻度黄疸。怀孕结束后,病情迅速缓解。

4.妊娠反应 早期妊娠反应的主要表现为食欲不振、恶心呕吐、嗜睡等。严重者可能有轻度肝功能异常和酮症酸中毒,但黄疸很少发生。妊娠早期病毒性肝炎常被误诊为黄疸出现前的妊娠反应。对于妊娠早期出现严重恶心呕吐的反应,必须提高警惕,结合病史和临床表现尽快进行肝功能检查和肝炎病毒血清学检查。5.药物性肝损害 妊娠期常使用的损害肝脏的药物有氯丙嗪、异丙嗪、甲巯咪唑(tabazole)、异烟肼、利福平、磺胺、四环素等。转氨酶常轻度升高,无脾肿大。停药后肝功能恢复。

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饮食和保健

肝炎急性期应卧床休息,饮食清淡,必要时静脉输液,保证液体和热量的摄入。

预防教育

病毒性肝炎没有特效药,除乙肝外的其他肝炎也没有有效的主动免疫制剂,因此,以切断传播途径为主采取综合防治措施非常重要。

1.加强教育和围产期保健 急性期患者应隔离治疗。应特别注意防止医源性传播和医院感染,产房应严格分隔hbsag阳性患者的床位、产房、产床和设备;肝炎流行区孕妇应加强营养,增加抵抗力,预防肝炎。最近接触过甲型肝炎的孕妇,应给予人丙种球蛋白。患肝炎的妇女应怀孕半年,最好在肝炎治愈后两年。Hbsag、hbeag阳性孕妇分娩时应严格执行消毒隔离制度,缩短产程,防止胎儿窘迫、羊水吸入、软产道裂伤。

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2.免疫 甲型肝炎灭活疫苗可用于1岁以上的儿童或成人接种。如果已经注射人丙种球蛋白,8周后再注射。乙肝免疫球蛋白(hbig)是一种高效抗乙肝免疫球蛋白,能使母亲或新生儿获得被动免疫,是预防乙肝感染的有效措施。对携带hbsag的孕妇在分娩前每月肌肉注射hbig 3个月,可显著减少新生儿宫内感染,随访期间无不良反应发生。新生儿的注射时间应在出生后24小时内,一般不超过48小时。每月注射一次有效,共2 ~ 3次,剂量为0.5毫升/公斤或每次1 ~ 2毫升。紧急注射,一般1 ~ 2 ml,意外接触者应注射。最后一次注射乙肝疫苗是同时开始的。

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乙肝疫苗有两种:血源性疫苗和基因重组疫苗。后者的免疫原性优于血源性疫苗。两种疫苗的安全性、免疫原性、保护性和抗体持久性相似。疫苗的免疫对象主要是乙肝病毒携带者、接触乙肝病毒的易感人群及其新生儿,保护率可达80%。hbsag阳性新生儿与hbeag阳性母亲联合使用hbig,可使保护率提高95%。整个免疫后抗体产生差的可以再免疫一次。hcv dna疫苗的开发仍以动物实验为基础,但hcv阳性母亲的婴儿可在一岁前用安全可靠来源的人免疫球蛋白被动免疫。丁、戊型肝炎没有疫苗。

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